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AVANDAMET (Rosiglitazona maleato y metformina clorhidrato) TABLETAS Antihiperglucemiantes orales GLAXOSMITHKLINE DESCRIPCION: AVANDAMET (rosiglitazona maleato y metformina clorhidrato tabletas) Contiene dos frmacos antihiperglucemiantes orales, rosiglitazona maleato y metformina clorhidrato, Usados ​​En El Manejo de la diabetes tipo 2. La combinacin de rosiglitazona maleato y metformina clorhidrato ha Sido previamente aprobada con la base en Estudios clnicos en las Personas con diabetes mellitus tipo 2 Que no Han Tenido control de la ONU ADECUADO con metformina en forma individual. En La informacin para prescribir de Cada individuo frmaco PUEDE Encontrarse informacin Adicional Sobre la Eficacia y Seguridad de las monoterapias con rosiglitazona y metformina. El maleato de rosiglitazona Es Un agente antidiabtico orales Que acta Principalmente Aumentando la Sensibilidad a la insulina. La rosiglitazona Mejora el control de glucmico a la Vez Que reducir los Niveles circulantes de insulina. Los Estudios farmacolgicos en Modelos animales Indican Que la rosiglitazona Mejora la Sensibilidad a la insulina en el msculo y en el tejido adiposo e inhibé la gluconeognesis heptica. El maleato de rosiglitazona no est Qumica del ni funcionalmente relacionado estafadores las sulfonilureas. Las biguanidas o los Inhibidores de la a - glucosidasa. Qumicamente, el maleato de rosiglitazona es () -5-4-2- (metil -2- piridinilamino) etoxi fenil metil 2,4- tiazolidindiona. (Z) -2- butenodioato (1: 1), Con peso molecular de la ONU 473,52 (357,44 Para La base de Libre). La molcula Tiene Un solitario centro quiral y Se presenta Como racemato de la ONU. DEBIDO una interconversin su rpida. los enantimeros indistinguibles hijo funcionalmente. AVANDAMET est Disponible para administracin por vía oral en forma de tabletas Que contienen rosiglitazona maleato (Equivalente un mg de la base de Libre pura 2 4) y metformina clorhidrato (500 mg Equivalente un mg de la base de Libre pura 390.), Como se indica una continuacin: 2 mg / 500 mg y 4 mg / 500 mg. Lista de excipientes: Ingredientes inactivos: hidroxipropilmetilcelulosa. lactosa monohidratada, estearato de magnesio, celulosa microcristalina. polietilenglicol 400, povidona 29 a 32, glicolato sdico de almidn, dixido de titanio y uno o ms de los Siguientes: xidos de Fierro rojo y amarillo. INDICACIONES Terapéuticas: AVANDAMET est Indicado Como coadyuvante de la Dieta y el Ejercicio para Mejorar el control de glucmico en Pacientes con diabetes mellitus tipo 2, Que ya estn Siendo Tratados con Una combinacin de rosiglitazona y metformina o Que No Han Sido Controlados adecuadamente con la metformina sola . El Manejo de la diabetes mellitus tipo 2 Dębe Incluir diettico control de la ONU. La restriccin calrica. La prdida de peso y el Ejercicio hijo ESENCIALES para el Tratamiento del Paciente ADECUADO diabtico, Porque Ayudan a mejorar la Sensibilidad a la insulina. Esto Es Importante no slo en el Tratamiento primario de la diabetes tipo 2, tambin Sino en el mantenimiento de la Eficacia de la terapia farmacolgica. Antes de Iniciar o aumentar ¿La Dosis de la terapia oral de antidiabtica en Pacientes con diabetes mellitus tipo 2, Deben investigarse y tratarse las Causas secundarias por Ejemplo, infeccin del control de glucmico inadecuado. Contraindicaciones: AVANDAMET est contraindicado en Pacientes con: q Una historia previa de hipersensibilidad a la rosiglitazona. a la metformina o una los excipientes (ver Lista de excipientes). q cetoacidosis diabtica o precoma. renal q Insuficiencia (POR EJEMPLO, Niveles de creatinina en suero 110 m mol / l en mujeres Advertencias Y PRECAUCIONES ESPECIALES USO:.. Generales:. DEBIDO A Su mecanismo m de accin, la rosiglitazona slo es activa en Presencia de insulina Tanto Por, AVANDAMT sin Dębe administrarse una Pacientes con diabetes tipo 1. Ovulacin:... la terapia con rosiglitazona maleato al Igual Que con Otras tiazolidindionas PUEDE ocasionar ovulacin en ALGUNAS mujeres anovulatorias premenopusicas Como consecuencia f de su Sensibilidad mejorada a la insulina, patients Estas pueden Estar en Riesgo Aumentado de embarazo CUANDO Toman AVANDAMET. Tanto por, Deben recomendarse Medidas anticonceptivas adecuadas eS Las Mujeres premenopusicas. Este Posible efecto no ha Sido investigado especficamente en Estudios clnicos, por lo cual sea no se conoce la frequency of this ocurrencia. AUNQUE en los Estudios preclnicos se Observado ha hormonal Desequilibrio de la ONU (ver Carcinognesis. mutagnesis y trastornos de la fertilidad), no se conoce la significancia Clnica of this Hallazgo. Si Ocurre disfuncin inesperada menstrual, Deben revisarse los Beneficios de continuar la terapia con AVANDAMET. Insuficiencia cardiaca, edema: En los Estudios preclnicos, las tiazolidindionas. incluyendo la rosiglitazona. causaron expansina del volumen plasmtico e hipertrofia cardiaca inducida por la precarga. Dos Estudios de ecocardiografa continua en Pacientes con diabetes tipo 2 (ONU ESTUDIO DE 52 SEMANAS CON rosiglitazona maleato 4 mg 2 veces al da n86 y Un estudio de 26 Semanas con rosiglitazona maleato 8 mg Una Vez al da n90), ninguna de han Mostrado alteracin nociva Estructura de la Río de la funcin cardiaca. Estós Estudios were diseados para Detectar la ONU 'cambio de 10 o ms en la masa ventricular Izquierda. Los Pacientes con insuficiencia cardiaca severa clase III y IV e insuficiencia cardiaca aguda segn la Asociacin de Cardiologa de Nueva York (New York Heart Association. NYHA) sin were estudiados Durante los Estudios clnicos de rosiglitazona. Por Tanto, No Se Recomienda EL USO de AVANDAMET en estos Pacientes, un Menos Que se considerará si el beneficio potencial Que SUPERA al Riesgo potencial. Las tiazolidindionas pueden causar retencin de lquidos, lo cual sea PUEDE exacerbar la insuficiencia cardiaca congestiva. La retencin de lquidos muy raramente PUEDE presentarse Como un Aumento de peso excesivo y rpido. Dębe vigilarse la aparicin de signos y sntomas de insuficiencia cardiaca en los Pacientes en Riesgo of this condicin (particularmente en Los Que estn Recibiendo Tratamiento Con insulina). Aumento de peso: Se observ Aumento de peso relacionado con la dosis con rosiglitazona maleato en solitario o en combinacin con Otros Agentes hipoglucemiantes. Tabla 2. Cambio de peso (kg) en comparacin con el peso inicial Durante los Estudios clnicos con rosiglitazona maleato administrado Como monoterapia o en combinacin con metformina n est claro el mecanismo m del Aumento de peso, Pero probablemente involucra Una combinacin de retencin de lquidos y acumulacin de Grasa. La acidosis lctica: La acidosis lctica Es Una complicacin metablica rara, Pero Severa, Que PUEDE ocurrir una causa de la acumulacin de metformina. Los Casos reportados de acidosis lctica en Pacientes Tratados con metformina se han de Presentado Principalmente en Pacientes con insuficiencia renal diabticos Significativa (ver Pacientes con insuficiencia renal). Antes de Iniciar el Tratamiento Con metformina y,: Por consiguiente, con AVANDAMET, Deben evaluarse los Factores de Riesgo Asociados de la acidosis lctica por Ejemplo, Controlada la diabetes mal, cetosis. Prolongado ayuno, ingesta excesiva de alcohol, insuficiencia heptica y any condicin Asociada con hipoxia tisular. Sí se Sospecha La Presencia de la acidosis lctica, Dębe discontinuarse la administracin de AVANDAMET y El Paciente Dębe Ser hospitalizado INMEDIATAMENTE (ver Sobredosificacin). Pacientes con insuficiencia renal: Se Dispone de Datos limitados en Pacientes con insuficiencia renal severa Que estn Siendo Tratados con rosiglitazona. Como la metformina se excreta por el rin, Deben determinarse las concentrations de creatinina srica los antes de Iniciar el Tratamiento Con AVANDAMET, regularmente y LUEGO. AVANDAMET no Dębe usarse en Pacientes con Niveles de creatinina en suero 110 m mol / l. (mujeres). Dębe procederse con especial Cuidado en los Pacientes con insuficiencia probability de Tener renal por Ejemplo, los ancianos, o en Situaciones Donde la funcin renal Pueda deteriorarse por Ejemplo, deshidratacin, infeccin severa o choque. Agente de contraste yodado: La administracin intravascular de Materiales de contraste yodados en los Estudios radiolgicos PUEDE resultar v en insuficiencia renal. Por Tanto, DEBIDO al Componente metformina. AVANDAMET Dębe discontinuarse los antes de la prueba o Cuando Se Haga sta, y sin Dębe reinstituirse Hasta Que Haya se Confirmado Que la funcin es renal normal. Pacientes con insuficiencia heptica: En los Pacientes con insuficiencia leve heptica (puntuaciones de 6 o Menos segn Niño - Pugh A), No Se Requiere Ajustar la dosis de rosiglitazona. Sin embargo, DEBIDO a la Experiencia limitada del tanto con rosiglitazona Como con metformina. AVANDAMET No Se Recomienda en los Pacientes con insuficiencia heptica (ver acidosis lctica, en Advertencias y precauciones especiales El de USO). Ciruga: El clorhidrato de metformina y, por consiguiente AVANDAMET, Deben discontinuarse 48 Horas antes de una ciruga electiva estafadores Anestesia general y usualmente sin Deben reanudarse Antes que Hayan Transcurrido 48 horas. Informacin Para Los Pacientes: Pacientes Los Deben Ser informados de los Riesgos y Ventajas potenciales de AVANDAMET y de las Modalidades Alternativas teraputicas. Tambin se les Dębe INFORMAR de la Importancia del Cumplimiento De las INSTRUCCIONES dietticas, de la prdida de peso y de las Naciones Unidas Programa de Ejercicio regularmente Porque Estas Medidas Ayudan a mejorar la Sensibilidad a la insulina. Hacerse Dębe nfasis en la Importancia de las Pruebas de Regulares de la glucosa sangunea, hemoglobina glucosilada (HbA1c), la funcin renal y De los parmetros hematolgicos. Dębe advertirse a Los Pacientes Que AVANDAMET Empezar una surtir efecto despus de 1 a 2 Semanas de Iniciado el Tratamiento: Sin embargo, pueden requerirse de 2 a 3 meses para ver el efecto total de de la Mejora glucmica. Dębe explicarse a Los Pacientes Los Riesgos de la acidosis lctica, SUS sntomas y Las Condiciones Que predisponen al Desarrollo de la Misma, Como se menciona en Advertencias y precauciones especiales El de la USO. Dębe recomendarse a Los Pacientes Que INMEDIATAMENTE discontinen AVANDAMET Y Que el pecado dilacin notifiquen a su mdico si experimentan hiperventilacin inexplicable, mialgia, malestar general,, somnolencia Fuera de lo comn or other sntomas inespecficos. Una Vez Que El Paciente se ha estabilizado con any Nivel de dosis de AVANDAMET, Es improbable Que los sntomas gastrointestinales estn Relacionados con el frmaco, los Cuales hijo comunes ¿Durante el inicio del Tratamiento Con metformina. La aparicin posterior de sntomas gastrointestinales podra deberse a la acidosis lctica o una otra Enfermedad Severa. Dębe informarse a Los Pacientes Que eviten el Consumo excesivo de alcohol, ya Agudo mar o crnico, MIENTRAS estn Recibiendo AVANDAMET. El Tratamiento Con AVANDAMET PUEDE causar la reanudacin de la ovulacin en mujeres anovulatorias premenopusicas con Resistencia a la insulina. Por Tanto, Dębe considerarse EL USO de: medidas anticonceptivas. Los Pacientes Que experimenten la ONU Aumento de peso excepcionalmente rpido o edema, O que desarrollen disnea u Otros sntomas de insuficiencia cardiaca Durante el Tratamiento Con AVANDAMET, Deben reportar INMEDIATAMENTE ESTOS sntomas un mdico do. Carcinognesis. mutagnesis y trastornos de la fertilidad: Rosiglitazona maleato: no se han de Realizado Estudios en animales con los Productos combinados Contenidos en AVANDAMET. La rosiglitazona no carcinognica resultado en Ratones. Hubo ONU Aumento en la incidencia de hiperplasia adiposa en Los Ratones Tratados con dosis de 1,5 mg / kg / día (apróximadamente 2 veces el ABC en Humanos obtenida con La Dosis Diaria Recomendada para mxima Humanos del Componente rosiglitazona de AVANDAMET). La rosiglitazona No Fue mutagnica ni clastognica en los Estudios de mutacina gentica in vitro estafadores bacterias, en la prueba de aberraciones cromosmicas in vitro en linfocitos Humanos, en la prueba en microncleos de Ratn en vivo y en el ensayo de sntesis sin Programada del ADN ( UDS) in vivo-in vitro en ratas. En el ensayo con linfoma de Ratn vitro Hubo Aumento de la ONU en pequeo (de approximately 2 veces) de las Mutaciones en Presencia de activacin metablica. La rosiglitazona no Tuvo: efectos en el apareamiento ni la fertilidad en ratas machos de Tratadas con Hasta 40 mg / kg / día (apróximadamente 116 Veces el ABC en Humanos obtenida con La Dosis Diaria Recomendada para mxima Humanos del Componente rosiglitazona de AVANDAMET). Metformina clorhidrato: Se Han Realizado Estudios de carcinogenicidad un Largo Plazo en ratas (Duracín del Tratamiento de 104 Semanas) ratones y (Duracín del Tratamiento de 91 Semanas) con dosis up to 900 mg / kg / día 1.500 mg / kg / día, respectivamente. Estas dos dosis hijo approximately Cuatro Veces La Dosis Diaria Recomendada para mxima Humanos de 2,000 mg del Componente metformina de AVANDAMET con la base en las comparaciones del rea de la superficie corporal. No se encontr Evidencia de carcinogenicidad con la metformina en Los Ratones machos o hembras. Asímismo, No Se observ potenciales tumorignico Con La metformina En Las ratas machos. Sin embargo, Hubo Una incidencia aumentada de plipos uterinos benignos en estromales Las Ratas hembras Tratadas con 900 mg / kg / día. La fertilidad de las ratas machos o hembras sin FUE Afectada por la metformina de AVANDAMET con la base en las comparaciones del rea de la superficie corporal. Embarazo categora C: Como la informacin real sugiere contundentemente Que los Niveles Anormales de glucosa en sangre Durante el embarazo estn asociados con Una alcaldesa incidencia de anomalas congnitas, como Como ONU de la estafa Aumento de la morbilidad y Mortalidad neonatal, la mayora de los Expertos Recomiendan Que Durante el embarazo se utilice monoterapia con insulina para mantener los Niveles de glucosa en sangre lo ms prximos Posible a los Niveles Normales. AVANDAMET no Dębe usarse Durante el embarazo, un Menos Que el beneficio potencial justifique el Riesgo potencial para el feto. No se han del Realizado Estudios adecuados y bien Controlados de AVANDAMET O SUS Componentes Individuales en Mujeres Embarazadas. No se han del Realizado Estudios en animales con los Productos combinados en AVANDAMET. Los Siguientes Datos estn basados ​​en los Hallazgos obtenidos en Estudios realizados con rosiglitazona o metformina individually. Rosiglitazona maleato: El Tratamiento Con rosiglitazona sin Tuvo efecto en la implantacin ni en el embrin Durante el embarazo Temprano en ratas, Pero los medios de comunicación el Tratamiento Durante La gestacin tarda Estuvo Asociado con muerte fetal y retardo del Crecimiento del tanto en ratas Como en conejos. No se observ teratogenicidad con dosis up to 3 mg / kg en ratas y 100 mg / kg en conejos (approximately 20 y 75 Veces el ABC en Humanos obtenida con La Dosis Diaria Recomendada para mxima Humanos del Componente rosiglitazona de AVANDAMET, respectivamente). La rosiglitazona provoc patologa placentaria en ratas (3 mg / kg / día). El Tratamiento De Las Ratas Durante la gestacin Hasta la lactancia redujo el Tamao de las cras, la Viabilidad neonatal y el Crecimiento posnatal. con retardo del Crecimiento, reversible despus de la pubertad. En Cuanto a los Efectos en la placenta, en el embrin-feto y en la descendencia, La Dosis Que No causa efecto FUE de 0,2 mg / kg / DA EN Las Ratas y 15 mg / kg / DA EN Los Conejos. Estós Niveles de dosis Que No causan efecto hijo approximately 4 Veces el ABC en Humanos obtenida con La Dosis Diaria Recomendada para mxima Humanos del Componente rosiglitazona de AVANDAMET. Metformina clorhidrato: La metformina No Fue teratognica en ratas y conejos con dosis up to 600 mg / kg / día. Esto! Repre Una Exposicin de approximately dos y Seis Veces La Dosis Diaria Recomendada para mxima Humanos de 2000 mg con la base en las comparaciones del rea de la superficie corporal párr Las Ratas y Los Conejos, respectivamente. La determinacin de las concentrations fetales demostr Una barrera placentaria parcial para la metformina. Trabajo de parto y alumbramiento: no se conoce el efecto de AVANDAMET O SUS Componentes en el Trabajo de parto y alumbramiento en Humanos. Mujeres en Periodo de Lactancia: no se han de Estudios Realizado con los Componentes combinados de AVANDAMET. En los Estudios realizados con los Componentes Individuales, en la leche de ratas en PERIODO DE lactancia se detectaron sustancias relacionadas con la rosiglitazona y metformina. No se sabe si la rosiglitazona y / o la metformina se excretan en la leche humana. Por Tanto, AVANDAMET no Dębe administrarse una Mujeres en Periodo de Lactancia. Sí se discontina la administracin de AVANDAMET, y la dieta sola es inadecuada para Controlar la glucosa en sangre, Dębe considerarse la terapia con insulina. Efecto en la Habilidad para Conducir vehculos y USAR mquinas: No se han del Observado Efectos en la Habilidad para Conducir vehculos u Operar mquinas con la rosiglitazona o la metformina. EFECTOS ADVERSOS: En la tabla 3 se Muestra La Frecuencia y Los Tipos de eventos adversos reportados en los Estudios clnicos de rosiglitazona administrada Como monoterapia o en combinacin con dosis mximas de metformina (es factible de, 2.500 mg / día). Tabla 3. Eventos adversos (5 en CUALQUIER Grupo de Tratamiento) reportados Por Los Pacientes con baño Estudios clnicos dobles Ciego Los Reportes de hipoglucemia En Los Pacientes Tratados Con La terapia de combinacin de rosiglitazona Y La Dosis mxima de metformina fuerón ms Frecuentes Que en los Pacientes Tratados con monoterapias con rosiglitazona o metformina. En Estudios doble ciego reportaron hipoglucemia 3.0 de los Pacientes Que recibieron rosiglitazona en combinacin con dosis mximas de metformina. 1.3 de los Pacientes Que recibieron monoterapia con metformina. 0,6 de los Pacientes Que recibieron monoterapia con rosiglitazona y 0.2 de los Pacientes Que recibieron placebo. Hubo ONU pequeo nmero de Pacientes Tratados con rosiglitazona maleato Que tuvieron eventos adversos de la anemia, edema e hipercolesterolemia. En general, los eventos ESTOS were de severidad leve un Moderada y usualmente no se requiri la suspensin del Tratamiento Con rosiglitazona. Se informe edema en 4,8 de los Pacientes Que recibieron rosiglitazona maleato. en comparacin con 1.3 de los Pacientes Que recibieron placebo, y 2.2 de los Pacientes Que recibieron monoterapia con metformina y 4.4 de los Pacientes Que recibieron rosiglitazona en combinacin con dosis mximas de metformina. En General, los Tipos de eventos adversos reportados Cuando El maleato de rosiglitazona se us combinacin con metformina were Semejantes a los reportados Durante la monoterapia con rosiglitazona maleato. Los Reportes de la anemia (7,1) fuerón ms Frecuentes En Los Pacientes Tratados con Una combinacin de rosiglitazona maleato y metformina. en comparacin con la monoterapia con rosiglitazona maleato. Los Valores ms Bajos de los Niveles de hemoglobina-HEMATOCRITO Antes del Tratamiento En Los Pacientes reclutados en Los Estudios clnicos de combinacin estafadores metformina pueden Haber contribuído a la Mayor Frecuencia de Reportes de la anemia en estos Estudios (ver Hematolgicas, en Anormalidades de laboratorio). En La Experiencia poscomercializacin con rosiglitazona maleato sí de han reportado eventos adversos potencialmente Relacionados con la expansin del volumen (por Ejemplo, insuficiencia cardiaca congestiva, edema pulmonares Y derrames pleurales). En los Estudios clnicos se ha Observado ONU Incremento en la incidencia de insuficiencia cardiaca Cuando El maleato de rosiglitazona se EE. UU. en combinacin con insulina, en comparacin con la insulina sola. En promedio m, los Pacientes Que experimentaron insuficiencia cardiaca Eran de Edad Avanzada, tenan Una diabetes de larga evolucin y en su mayora de Estaban Tomando La Dosis Diaria mxima de 8 mg de rosiglitazona maleato. Con El maleato de rosiglitazona solo y en combinacin con Otros Agentes hipoglucemiantes se observ Aumento de peso relacionado con la dosis. No est claro el mecanismo m de Aumento del peso, Pero probablemente involucra Una combinacin de retencin de lquidos y acumulacin de Grasa. Metformina clorhidrato: Los sntomas gastrointestinales Como nusea, vmito, diarrea, dolor abdominal y Falta de apetito hijo muy Comunes: OCP ocurren frecuentemente ms Durante el inicio de la terapia y en la mayora de los Casos se resuelven espontneamente. El sabor metlico es comn. En muy raras Ocasiones se ha reportado eritema leve en algunos adj individuals hipersensibles. La acidosis lctica es muy rara (ver Advertencias y precauciones especiales El de USO). INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO: Frmacos metabolizados por el citocromo P 450. Los Estudios de metabolismo del frmaco in vitro sugieren Que la rosiglitazona en concentrations clnicamente Relevantes sin inhibé Ninguna de las Principales Enzimas del citocromo P 450. Los Datos in vitro demuestran Que la rosiglitazona es metabolizada predominantemente por la isoenzima CYP2C8 y en menor grado por la isoenzima 2C9. Se demostr Que la rosiglitazona (4 mg Dos Veces al da) sin Tuvo Efectos clnicamente Relevantes En La farmacocintica del nifedipina y De los ANTICONCEPTIVOS orales (etinilestradiol y noretindrona), los Cuales hijo metabolizados predominantemente por la isoenzima CYP3A4. Furosemida: Un estudio de interaccin de dosis de metformina nicas - furosemida en Sujetos Sanos demostr Que la coadministracin AFECT los parmetros de farmacocinticos Ambos Compuestos. La furosemida Aument la C mx. plasmtica y sangunea de la metformina es 22 y el ABC en Sangre es 15, el pecado: cambios significativos en la depuracin renal de la metformina. Cuando Se administr con metformina. La C mx. y El ABC de la furosemida were 31 y 12 Menores, respectivamente, Que Cuando Se administr sola, y la vida media de la fase terminal de sí redujo en 32, el pecado: cambios significativos en la depuracin renal de la furosemida. No hay informacin disponible about La interaccin de metformina y furosemida Cuando Se coadministran crnicamente. Nifedipina: Un estudio de interaccin de dosis de metformina nicas - nifedipina en Voluntarios Sanos Normales MOSTR Que la coadministracin de nifedipina Aument la C mx. plasmtica y El ABC de la metformina es 20 y 9, respectivamente, Y Que tambin Aument La Cantidad excretada en la orina. El MX T. La Vida y los medios de comunicación no fuerón Afectados. El nifedipina Parece Aumentar la absorcin de la metformina. La metformina Tuvo Efectos mnimos en el nifedipina. Frmacos catinicos: Tericamente, los frmacos catinicos Que se eliminan por secrecin tubular renal, Tienen el potencial de interaccin con la metformina al competir del (POR EJEMPLO, amilorida digoxina morfina, procainamida quinidina quinina, ranitidina triamtereno trimetoprim y vancomicina......) por los Sistemas Comunes de transporte tubular renal. This interaccin Entre la metformina y la cimetidina por vía oral se ha Observado en Voluntarios Sanos Normales en Estudios de interaccin de dosis repetidas de nicas y metformina - cimetidina. Aumento de la ONU estafar 60 en la concentracin mxima de metformina en plasma y sangre total de la ONU y Aumento de 40 en el ABC de la metformina en plasma y sangre total. En el estudio de dosis nica sin Hubo Cambios en la Vida medios de eliminacin. La metformina no Tuvo ningn efecto en la farmacocintica de la cimetidina. AUNQUE Estas Interacciones Siguen Siendo tericas (con excepcin de la cimetidina), se Recomienda ONU monitoreo cuidadoso de los Pacientes y el fit de la dosis de AVANDAMET y / o del frmaco interferente en los Pacientes Que estn Tomando Medicamentos catinicos Que se excretan un travs del Sistema secretor tubular renal proximal. Alcohol: Hay Un Riesgo Aumentado de la acidosis lctica en la intoxicacin alcohlica aguda, atribuible al Componente metformina de AVANDAMET. Otros: Ciertos frmacos tienden Producir una hiperglucemia y pueden resultar v En Una prdida del glucmico control. Entre ESTOS frmacos se encuentran las tiazidas y Otros diurticos corticosteroides. fenotiazinas. Productos tiroideos, estrgenos, ANTICONCEPTIVOS orales, fenitona. cido nicotnico, simpaticomimticos frmacos bloqueadores del canal de calcio e isoniazida del. CUANDO ESTOS frmacos se administren una ONU Paciente Que est Siendo Tratado con AVANDAMET, El Paciente Dębe Ser vigilado estrechamente para mantener el control de la ONU ADECUADO glucmico. En los Estudios de interaccin de dosis nicas en Voluntarios Sanos, la coadministracin de metformina y propranolol y de metformina e ibuprofeno no AFECT los parmetros de los frmacos Individuales. La unin de la metformina a las protenas plasmticas es insignificante, por lo Que es probable Menos Que INTERACTE Con ​​Los frmacos extensamente unidos a las protenas plasmticas, Como los salicilatos, las sulfonamidas, el cloranfenicol y el probenecid. ANORMALIDADES DE LABORATORIO: Hematolgicas: En los Pacientes Tratados con rosiglitazona maleato ocurrieron disminuciones en los Valores Promedios de hemoglobina y hematocrito En Una Manera Relacionada con la dosis (disminuciones Promedios en los Estudios Individuales up to 1.0 g / dl de hemoglobina y 3.3 de hematocrito) . El curso en el Tiempo y la magnitud de las disminuciones en los were SIMILARES Pacientes Tratados con Una combinacin de rosiglitazona y Otros Agentes hipoglucemiantes o con monoterapia con rosiglitazona. Los Niveles de hemoglobina y hematocrito Antes del Tratamiento were Menores en los Pacientes de los Estudios de combinacin con metformina. y pueden Haber contribuído al alcalde Reporte de la anemia. Las cuentas de leucocitos tambin disminuyeron Ligeramente en los Pacientes Tratados con rosiglitazona maleato. Las disminuciones en Los parmetros hematolgicos pueden Estar relacionadas con el volumen plasmtico Aumentado Observado Con El Tratamiento Con rosiglitazona maleato. En los Estudios clnicos Controlados de metformina clorhidrato de 29 Semanas de Duracín, en approximately 7 de los Pacientes se observ Una disminucin un Niveles subnormales de los Niveles SRICOS de Vitamina B 12 Normales previamente, el pecado Manifestaciones clnicas. Sin embargo, disminucin this, Posiblemente Debida a la interferencia con la absorcin de la vitamina B 12 del Complejo B 12 - factor intrnseco, en muy raras Ocasiones est Asociada con la anemia y rpidamente Parece Ser reversibles al discontinuar la metformina o al suplemento de Administrar la ONU Vitamina B12. Lpidos: de Durante EL Tratamiento Con rosiglitazona maleato sí de han Observado Cambios En Los lpidos SRICOS. Niveles de transaminasa srica: En los Estudios clnicos en 4.598 Pacientes Tratados con rosiglitazona maleato Que abarcaron approximately 3,600 patients-AM de Exposicin, sin Hubo Evidencia de hepatotoxicidad o de Niveles Elevados de ALAT inducidos por el frmaco. En los Estudios Controlados, 0,2 de los Pacientes Tratados con rosiglitazona maleato tuvieron ELEVACIONES reversibles de ALAT 3 Veces el lmite superior de la normalidad del Intervalo, en comparacin con 0,2 de los Pacientes Tratados con placebo y 0,5 de los Pacientes Tratados con comparadores: activos. Se encontr hiperbilirrubinemia en 0,3 de los Pacientes Tratados con rosiglitazona maleato. en comparacin con 0,9 de los Pacientes Tratados con el placebo y 1 de los Pacientes Tratados con comparadores: activos. En el Programa clnico, incluyendo La Experiencia Largo Plazo en un Condiciones abiertas, la Tasa de elevacin de la ALAT 3 Veces el lmite superiores del Intervalo Cada normales por 100 patients-AM de Exposicin FUE de 0.35 para los Pacientes Tratados con rosiglitazona maleato. 0.59 Para Los Pacientes Tratados con el placebo y 0,78 para los Pacientes Tratados con comparadores Agentes Activos. En los Estudios clnicos Previos a la aprobacin, no se presentaron Casos de Reacciones idiosincrsicas al frmaco Que resultaran en insuficiencia heptica. En La Experiencia poscomercializacin con rosiglitazona maleato se han de Recibido Reportes de ELEVACIONES de la enzima de heptica Tres Veces ms o el lmite superiores del Intervalo normal y de la hepatitis (ver Advertencias y precauciones especiales El de USO). DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION: La seleccin de la dosis de AVANDAMET Dębe basarse en las dosis Actuales de rosiglitazona y / o metformina del Paciente. No se ha establecido la Seguridad y Eficacia de AVANDAMET Como terapia inicial para los Pacientes con Diabetes mellitus tipo 2. Las Siguientes Recomendaciones Referentes al USO de AVANDAMET en Pacientes Que ningún hijo Controlados adecuadamente con las monoterapias con rosiglitazona y metformina se Basan en La Experiencia obtenida Durante la prctica Clnica con la terapia COMBINADA de rosiglitazona y metformina. q La dosis de AVANDAMET en los Pacientes diabticos Dębe individualizarse con base de en la Efectividad y tolerabilidad, y sin excederse Dębe La Dosis Diaria Recomendada de mxima 8 / 2.000 mg. q AVANDAMET Dębe administrarse en dosis divididas con las comidas, Aumentando gradualmente la dosis. ESTO reducir los Efectos Secundarios gastrointestinales (debidos en su alcalde a la parte metformina) y permite determinar S. La Dosis Efectiva mnima para el Paciente individual. q Despus de Iniciar la terapia con AVANDAMET o de any Aumento de la dosis Dębe dejarse las transcurrir Un tiempo Suficiente para evaluar v La suficiencia de la Respuesta teraputica. Deben usarse los Niveles de glucosa en ayunas plasmtica (ACP) para determinar S. La Respuesta teraputica un AVANDAMET. Despus de aumentar ¿La Dosis de metformina. el Incremento de la dosis se Recomienda si los Pacientes sin control de la ONU LOGRAN glucmico ADECUADO despus de 1 a 2 Semanas. Despus de aumentar ¿La Dosis de rosiglitazona. el Incremento de la dosis se Recomienda si los Pacientes sin control de la ONU LOGRAN glucmico ADECUADO despus de 8 a 12 Semanas. Para Los Pacientes Que ningún hijo Controlados adecuadamente con la monoterapia con metformina: La dosis inicial habitual de AVANDAMET es de 4 mg de rosiglitazona (dosis total) Diaria MS La dosis de metformina Que ya est Tomando el Paciente (ver tabla 1). Para Los Pacientes Que ningún hijo Controlados adecuadamente con la monoterapia con rosiglitazona: La dosis inicial habitual de AVANDAMET es de 1.000 mg de metformina (dosis Diaria total) MS La dosis de rosiglitazona Que ya est Tomando el Paciente (ver tabla 1). Tabla 1. Dosis inicial de AVANDAMET 1 tableta por 2 da Para Los Pacientes con dosis de metformina HCl Entre 1.000 y 2.000 mg / día, el inicio de la terapia con AVANDAMET Dębe determinarse individually. Cuando Se cambia de la terapia COMBINADA de rosiglitazona ms metformina en tabletas Separadas: La dosis inicial habitual de AVANDAMET es la dosis de rosiglitazona y metformina Que ya est Tomando el Paciente. Si Se Requiere control de glucmico Adicional: La Dosis Diaria de AVANDAMET PUEDE aumentarse en incrementos de 4 mg de rosiglitazona y / o 500 mg de metformina. Hasta la dosis mxima Diaria Recomendada de total de 8 mg / 2.000 mg. No se han de examinar · Realizado Estudios para especficamente la Seguridad y Eficacia de AVANDAMET en Pacientes Tratados previamente con hipoglucemiantes orales Otros Agentes Cuya terapia se cambia un AVANDAMET.